奥拉帕尼(olaparib)医治BRCA生殖系突变阳性的晚后期乳腺癌效果怎样?

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奥拉帕尼医治BRCA生殖系突变阳性的晚后期乳腺癌效果怎样?今天我们就一起来看一下关于奥拉帕尼医治BRCA生殖系突变阳性的晚后期乳腺癌的临床实验,看看效果究竟怎

奥拉帕尼(olaparib)医治BRCA生殖系突变阳性的晚后期乳腺癌效果怎样?

奥拉帕尼(olaparib)医治BRCA生殖系突变阳性的晚后期乳腺癌效果怎样?今天我们就一起来看一下关于奥拉帕尼(olaparib)医治BRCA生殖系突变阳性的晚后期乳腺癌的临床实验,看看效果究竟怎样。

Pierfranco Conte教授等研究者牵头,一项汇聚了美、英、中、日、韩等多中心合作的、随机、开放的III期临床实验——OlympiAD,在国际顶尖期刊NEJM公布了研究成果。OlympiAD研究是一项多中心、随机、开放的III期临床实验,旨在研究奥拉帕尼(olaparib)比较标准单药化学疗法在BRCA生殖系突变+HER2-转移扩散性乳腺癌患病者中的治疗效果和安全特性。

 

研究方式

 

入组标准

 

1HER2阴性、激素受体(PRER)阴性或者三阴性转移扩散性乳腺癌;

 

2)至少18岁;

 

3)试验中心确认的BRCA生殖系突变阳性(BRACAnalysisMyriad Genetics);

 

4)既往最多接受二线化学疗法,接受过蒽环类药品和紫杉烷作为辅助、新辅助化学疗法或医治转移扩散性乳腺癌;

 

5)激素受体阳性的乳腺癌患病者至少接受过一次辅助或系统性内分泌医治,并在医治时间段出现疾病进展;

 

6)若疾病在12月内进展,既往接受含铂药品为辅助或新辅助医治的患病者可入组;

 

7)若既往接受姑息性含铂化学疗法时间段无疾病进展,则该晚后期乳腺癌患病者可入组;

 

8)患病者基线水平的肝肾、骨髓造血功能正常;

 

9)根据RECIST 1.1,至少有一个可测量的靶病灶。

 

研究设计

 

随机分层要素包括前线是否接受姑息性化学疗法、ER状态(ER阳性vs.三阴性乳腺癌)、既往是否接受含铂医治。入组病人以2:1随机分配,口服奥拉帕尼(olaparib)(300 毫克bid)或者标准化学疗法(口服卡培他滨(capecitabine)2500毫克/m2 14天、每周期21天,或静注甲磺酸艾日布林1.4毫克 D1D8,每周期21天,或静注长春瑞滨30毫克 D1D8,每周期21天)。医治直至疾病进展或发生不可耐受的药品毒性。疾病进展后的医治由研究者决定,禁止交叉至奥拉帕尼(olaparib)组。

 

研究终点和随访

 

首要研究终点是PFSRECIST 1.1)。首要终点的截止日(至少已有230个(系统自动过滤词)数)收集次要研究终点的数据,包括安全特性(NCICTCAE 4.0)、OS、二次进展生存期、ORR、健康生活医治评分(QLQ-C30)。随机入组后24周内,每6周重复查CTMRI。第一次疾病进展发生后,每8周评估OS和二次进展生存。

 

研究结果

 

基线资料

 

201447日至20151127日时间段,共302例患病者经随机入组,数据于2016129日截止。奥拉帕尼(olaparib)和化学疗法组的中位随访期区别为14.5个月(2.1-29.5)、14.1个月(028.2)。

 

治疗效果分析

 

根据独立双盲评估委员中心的评估,奥拉帕尼(olaparib)组的中位PFS明显优于化学疗法组(7.0个月vs.4.2个月,HR=0.5895%CI0.43-0.80P<0.001,与研究者的评估结果较为一致(两组的中位PFS区别为7.8个月vs.3.8个月,HR=0.5095%CI0.36-0.68P<0.001)。PFS的亚组分析结果显示52.0%157/302)的患病者发生疾病二次进展或者首次进展后去世。奥拉帕尼(olaparib)组和化学疗法组的中位二次疾病进展生存期区别为13.2个月、9.3个月(HR=0.5795%CI0.40-0.83P=0.003)。研究数据截止时,两组的去世(系统自动过滤词)区别为94例(45.9%)、46例(47.4%)。奥拉帕尼(olaparib)组和化学疗法组的OS分析无统计学差异,其中位OS区别为19.3个月、19.6个月(HR=0.9095%CI0.631.29P=0.57

 

奥拉帕尼(olaparib)组的应答率(RR)明显高于标准化学疗法组,区别为59.9%95%CI,52.0-67.4%)、28.8%95%CI,18.3-41.3%);其中,两组的CR率区别为9.0%1.5%。但奥拉帕尼(olaparib)组的治疗效果坚持时间短于化学疗法组,区别为6.4个月(四分位差,2.89.7)、7.1个月(3.212.2)。二者的药品起效时间趋于相近,区别为47天、45天。

 

生活质量评估

 

奥拉帕尼(olaparib)组和化学疗法组的基线QLQ-C30评分平均为(±SD63.2±21.063.3±21.2。调整后的平均评分改变量(±SE)区别为3.9±1.2191例)、−3.6±2.273例)。奥拉帕尼(olaparib)组未高达出现临床有意义的QLQ-C30评分下降(大于10分)的中位时间,而标准化学疗法组的中位时间为15.3个月(HR=0.4495%CI0.25-0.77P=0.004)。

 

安全特性评估

 

奥拉帕尼(olaparib)组和化学疗法组的中位医治时间区别为8.2个月(0.528.7)、3.4个月(0.723.0)。奥拉帕尼(olaparib)组更易发生贫血、恶性、呕吐、乏力、头痛、咳嗽等不良反应;而化学疗法组则多发生中性粒细胞降低症、掌跖感觉丧失性红斑(PPE)、肝转氨酶上升等不良反应。奥拉帕尼(olaparib)组的3级或3级以上的不良反应发生率明显低于标准化学疗法组(区别为36.6%50.5%)。奥拉帕尼(olaparib)组的4级、5级不良反应发生率区别为3.4%0%,而化学疗法组区别为12.1%1.1%。奥拉帕尼(olaparib)组和化学疗法组中,药品减量最常见的原理区别为贫血(13.7%)、PPE7.7%)。两组中各有1例患病者死于重度不良反应,奥拉帕尼(olaparib)组为脓毒症,化学疗法组为呼吸困难。

 

       综上可知,奥拉帕尼(olaparib)不仅可以增加患病者的PFS生存收益、提高患病者的客观缓解率,且其药品相关的不良反应发生率更低、安全特性更高。奥拉帕尼(olaparib)对病症严重或进展迅速的乳腺癌患病者还是对比有意义的,能够根据自己的情况进行吃。

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